諾華罕病新藥三期試驗失利 開發前景蒙上陰影

瑞士製藥巨擘諾華 (Novartis) 週二宣布，其用於治療第一型強直性肌肉萎縮症 (DM1) 的實驗性藥物 delpacibart etedesiran (del-desiran)，在一項關鍵的第三期臨床試驗中未能達成其主要療效目標，對這種目前尚無任何核准療法的罕見疾病患者而言，無疑是一大打擊。

試驗未達主要終點

根據諾華的聲明，這項名為 HARBOR 的全球性第三期研究，旨在評估 del-desiran 的療效與安全性。該試驗招募了約 150 名 DM1 患者，進行為期 54 週的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。

然而，試驗結果顯示，與安慰劑組相比，del-desiran 未能在主要終點，即「影片輔助手部張開時間」（用於衡量手部肌肉僵硬程度），達到統計學上的顯著改善。不過，諾華也指出，在其他次要評估指標和額外分析中，觀察到了藥物的臨床活性證據，且安全性數據與先前報告的資料大致相符。

未來開發路徑待評估

第一型強直性肌肉萎縮症 (DM1) 是一種漸進性神經肌肉疾病，由 DM1 蛋白激酶基因中的 CTG 重複序列異常擴增所引起。Del-desiran 是一種創新的「抗體寡核苷酸複合體」藥物，旨在靶向並降解致病的 DMPK 信使核糖核酸 (mRNA)。

諾華發展總裁兼醫學長 Shreeram Aradhye 表示：「開發像 DM1 這種複雜疾病的療法充滿挑戰，挫折是科學進程的一部分。」他強調，儘管研究數十年，DM1 仍無核准療法。公司將全面評估數據，並與衛生主管機關溝通，以決定該藥物最合適的後續開發路徑。

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財務指引不變 產品線受關注

儘管試驗結果令人失望，諾華重申其 2025 年至 2030 年銷售額複合年均成長率 5% 至 6% 的財務指引維持不變，顯示此單一事件對公司整體財務預期影響有限。投資者關注的是，此藥物是諾華透過收購 Avidity Biosciences 獲得的三款抗體寡核苷酸複合體療法之一。

另外兩款藥物則進展順利：

• Delpacibart zotadirsen：用於治療杜氏肌肉萎縮症，已向美國 FDA 提交加速批准申請並獲優先審查資格。
• Delpacibart braxlosiran：用於治療面肩胛肱型肌肉萎縮症，基於正面的早期試驗數據，計畫與 FDA 討論後續步驟。

此次挫敗凸顯了神經肌肉疾病藥物開發的高度不確定性，但諾華在該領域的其他佈局仍在推進中。