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FDA对Replimune黑色素瘤药物疗效提出质疑，股价暴跌20%
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生物技术公司Replimune的股价周二大幅下挫，此前美国监管机构发布文件，对其在研癌症疗法RP1的有效性提出严重关切，增加了该药物获批的不确定性。
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生物技术公司 Replimune Group Inc. (NASDAQ: REPL) 的股价在周二交易中暴跌 20%。此前，美国食品药品监督管理局 (FDA) 发布了一份简报文件，对该公司旗下在研癌症疗法 vusolimogene oderparepvec (简称 RP1) 的生物制品许可申请 (BLA) 提出了重大审查问题。
FDA 质疑药物有效性
FDA 的文件是在其细胞、组织和基因疗法咨询委员会定于7月30日召开会议之前发布的。该申请涉及将 RP1 与纳武利尤单抗 (nivolumab) 联合使用，用于治疗既往接受 PD-1 抑制剂抗体疗法后病情进展的无法切除的晚期皮肤黑色素瘤成年患者。
根据该文件，FDA 对支持该申请的 IGNYTE 临床研究提出了三点主要担忧：
- 疗效评估方法：FDA 指出，该公司采用的 RECIST v1.1 标准来评估疗效反应，“混淆了对报告的疗效结果的解读，并限制了 FDA 核实所报告结果的能力”。
- 药物贡献不明：监管机构认为，来自单臂 IGNYTE 研究的客观缓解数据“不足以克服对其效果贡献的担忧”。FDA 表示，“无法确定 RP1 在与纳武利尤单抗联合用药时是否有助于任何观察到的效果”，尤其是在缺乏可靠历史对照组的情况下。
- 生存数据无法解读：FDA 称，该单臂研究的总生存期分析“不具可解释性”。
Ad试验设计背景与市场影响
IGNYTE 研究招募了140名无法切除的 IIIB 至 IV 期皮肤黑色素瘤患者，这些患者在接受至少8周的抗 PD-1 治疗后出现确定的疾病进展。其主要终点是由独立审查委员会评估的客观缓解率。
值得注意的是，FDA 此前曾建议 Replimune 进行一项随机对照试验，以确定 RP1 在加入纳武利尤单抗治疗方案后的贡献。然而，该公司最终选择基于单臂研究的数据提交了上市申请。
FDA 简报文件所表达的负面立场，对投资者信心造成了沉重打击，导致股价大幅下挫。这显著增加了 RP1 获得监管批准的风险。即将于7月30日举行的咨询委员会会议将是关键事件，委员会的建议虽然不具有约束力，但通常会对 FDA 的最终决定产生重要影响。