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百健阿茲海默症新藥數據矛盾 股價重挫近9%
Summary
百健 (Biogen) 公布其阿茲海默症新藥 diranersen 的二期臨床數據，雖然成功清除關鍵病理蛋白，但出現低劑量效果優於高劑量的矛盾現象，未能達成主要試驗目標，引發市場疑慮並導致股價大跌。
百健 (Biogen, NASDAQ:BIIB) 股價在其備受矚目的阿茲海默症療法 diranersen 第二期 CELIA 試驗數據公布後，重挫近 9%。儘管該藥物在清除 tau 蛋白病理方面取得重大科學里程碑，但一項出乎意料的「劑量反向反應」——即最低劑量組別表現最佳——令華爾街分析師感到困惑，並引發了市場的拋售潮。
試驗結果喜憂參半
Diranersen 未能達成其主要試驗終點，即在衡量認知能力下降的關鍵指標 CDR-SB 上證明其劑量依賴性反應。相反地，試驗揭示了一個令人費解的「天花板效應」，最低劑量帶來了顯著的臨床益處，而較高劑量的效果則急劇下降。
- 60 毫克（每 6 個月）：臨床衰退減緩 26%，認知能力減緩 42%，精神狀態改善 50%。
- 115 毫克（每 6 個月）：臨床衰退減緩 14%，認知能力減緩 32%，精神狀態改善 34%。
- 115 毫克（每 3 個月）：臨床衰退減緩 9%，認知能力減緩 29%，精神狀態改善 38%。
儘管如此，diranersen 在生物標記數據上表現出色。該藥物是首款成功證實能使腦脊髓液 (CSF) 中總 tau 蛋白大幅減少 50% 至 65% 的療法，並在所有劑量組中均顯著降低了腦部 tau 蛋白病理。更重要的是，相較於 Leqembi 和 Kisunla 等現有療法約 10% 的實際發生率，diranersen 的澱粉樣蛋白相關影像異常 (ARIA) 風險為 0%，這大幅拓寬了其潛在的治療窗口。
然而，安全性方面也存在隱憂。雖然 60 毫克劑量組的耐受性良好，但 115 毫克劑量組的試驗中止率高達 20% 至 25%，主要由嚴重的療程相關疼痛和意識模糊狀態所致。
華爾街看法分歧
Ad對於最低劑量組所達成的 26% 認知衰退減緩，是否優於現有抗澱粉樣蛋白療法設定的 27% 至 29% 的基準，分析師們的看法出現分歧。
摩根士丹利 (Morgan Stanley) 的分析師 Terence Flynn 指出，60 毫克劑量的療效處於預期的較低水平，而管理層未能對劑量反向反應提出可信的解釋，是導致股價疲軟的主要原因。
另一方面，Jefferies 的 Andrew Tsai 則持較樂觀的態度，他認為 26% 的減緩幅度與 Leqembi 和 Kisunla 試驗中觀察到的 23% 至 27% 完全一致，並推測 tau 蛋白的減少可能存在一個最佳的「天花板效應」。
未來展望與挑戰
儘管錯失主要試驗終點並引發市場負面反應，但低劑量組強勁的生物標記數據和良好的安全性，為百健將 diranersen 推進至第三期臨床試驗提供了足夠的依據。然而，在鎖定最終試驗設計之前，公司管理層正面臨巨大壓力，必須解開劑量之謎並優化其患者篩選標準，以重建投資者信心。