Paradoks Dos Ubat Alzheimer Biogen Sebabkan Saham Merosot Hampir 9%

Saham Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB) jatuh mendadak hampir 9% selepas syarikat bioteknologi itu mendedahkan data daripada ujian Fasa 2 CELIA untuk terapi Alzheimer baharunya, diranersen. Walaupun ubat itu mencapai kejayaan saintifik yang besar dalam membersihkan patologi tau, ia mencetuskan penjualan besar-besaran disebabkan oleh respons dos songsang yang tidak dijangka, di mana dos terendah menunjukkan prestasi terbaik.

Keputusan Ujian yang Mengelirukan

Diranersen gagal mencapai titik akhir primernya, iaitu untuk membuktikan tindak balas yang bergantung kepada dos pada skala CDR-SB, satu ukuran utama bagi kemerosotan kognitif. Sebaliknya, data mendedahkan "kesan siling" yang membingungkan pelabur, dengan dos yang lebih tinggi menunjukkan pulangan yang semakin berkurangan.

Data keberkesanan utama menunjukkan corak yang songsang:

• 60 mg (Setiap 6 Bulan): 26% kelambatan dalam kemerosotan klinikal (CDR-SB)
• 115 mg (Setiap 6 Bulan): 14% kelambatan
• 115 mg (Setiap 3 Bulan): 9% kelambatan

Tambahan pula, dos yang lebih tinggi dikaitkan dengan masalah toleransi. Kadar pemberhentian rawatan adalah tinggi pada 20% hingga 25% untuk kumpulan 115 mg, yang didorong oleh kesakitan berkaitan prosedur yang teruk dan keadaan kekeliruan.

Profil Keselamatan yang Kukuh

Ad

Di sebalik kekecewaan terhadap titik akhir primer, diranersen menunjukkan kejayaan besar dari segi biopenanda dan keselamatan. Ia merupakan terapi pertama yang berjaya menunjukkan pengurangan besar antara 50% hingga 65% dalam jumlah tau dalam cecair serebrospinal (CSF) di samping pengurangan ketara dalam patologi tau otak.

Satu kelebihan utama ialah profil keselamatannya yang bersih. Diranersen menunjukkan 0% kes ARIA (pembengkakan atau pendarahan otak), satu kesan sampingan yang membimbangkan yang dikaitkan dengan rawatan anti-amiloid sedia ada seperti Leqembi. Ketiadaan ARIA ini meluaskan potensi tetingkap terapeutik ubat tersebut dengan ketara.

Reaksi Penganalisis dan Hala Tuju Seterusnya

Penganalisis Wall Street memberikan reaksi yang bercampur-campur. Morgan Stanley menyatakan bahawa keberkesanan dos 60mg berada di hujung bawah jangkaan dan menekankan bahawa kegagalan pengurusan untuk memberikan penjelasan yang munasabah bagi paradoks dos adalah pemacu utama kelemahan saham.

Sebaliknya, penganalisis di Jefferies mengambil pendirian yang lebih optimistik, dengan menyatakan bahawa kelambatan kemerosotan sebanyak 26% adalah setanding dengan penanda aras 27% hingga 29% yang ditetapkan oleh terapi anti-amiloid sedia ada. Mereka berteori bahawa mungkin terdapat "siling" optimum untuk pengurangan tau.

Walaupun reaksi pasaran adalah negatif, data biopenanda yang kukuh dan profil keselamatan dos rendah memberikan Biogen justifikasi untuk meneruskan diranersen ke ujian Fasa 3. Walau bagaimanapun, pihak pengurusan kini menghadapi tekanan hebat untuk menyelesaikan misteri dos dan memperhalusi reka bentuk ujian akhir mereka.