Cổ phiếu Biogen giảm gần 9% do dữ liệu thuốc Alzheimer mâu thuẫn về liều lượng

Cổ phiếu của Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB) đã giảm gần 9% sau khi công ty công bố kết quả Giai đoạn 2 (CELIA) cho liệu pháp điều trị Alzheimer rất được mong đợi, diranersen. Mặc dù thuốc đạt được một cột mốc khoa học quan trọng, một phản ứng liều lượng nghịch đảo bất ngờ — trong đó liều thấp nhất lại cho kết quả tốt nhất — đã khiến các nhà phân tích Phố Wall bối rối và châm ngòi cho một đợt bán tháo.

Dữ liệu đột phá nhưng không đạt mục tiêu chính

Diranersen đã không đạt được mục tiêu chính của thử nghiệm: chứng minh một phản ứng phụ thuộc vào liều lượng trên thang đo CDR-SB, một chỉ số quan trọng về suy giảm nhận thức. Thay vào đó, thử nghiệm lại cho thấy một "hiệu ứng trần" khó hiểu, khi liều thấp nhất mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể, trong khi các liều cao hơn lại cho thấy hiệu quả giảm mạnh.

Tuy nhiên, về mặt khoa học, diranersen là liệu pháp đầu tiên chứng minh thành công việc giảm mạnh từ 50% đến 65% tổng lượng protein tau trong dịch não tủy (CSF) và trong não ở tất cả các liều. Thêm vào đó, thuốc cho thấy tỷ lệ 0% ARIA (phù não hoặc xuất huyết não), một lợi thế an toàn đáng kể so với các đối thủ cạnh tranh như Leqembi và Kisunla, vốn có tỷ lệ ARIA trong thực tế khoảng 10%.

Nghịch lý về liều lượng và tác dụng phụ

Nghịch lý về hiệu quả đã khiến các nhà đầu tư lo ngại. Dữ liệu cho thấy hiệu quả giảm dần khi tăng liều, đi ngược lại với kỳ vọng thông thường trong các thử nghiệm thuốc.

• Liều 60 mg (6 tháng/lần): Làm chậm suy giảm nhận thức (CDR-SB) 26%.
• Liều 115 mg (6 tháng/lần): Làm chậm suy giảm nhận thức 14%.
• Liều 115 mg (3 tháng/lần): Làm chậm suy giảm nhận thức 9%.

Ad

Trong khi liều 60 mg được dung nạp tốt, các nhóm liều cao hơn (115 mg) gặp vấn đề nghiêm trọng với tỷ lệ ngừng thuốc lên tới 20% đến 25%. Nguyên nhân chủ yếu là do các cơn đau nghiêm trọng liên quan đến thủ thuật và trạng thái lú lẫn.

Phản ứng trái chiều từ Phố Wall

Các nhà phân tích vẫn còn chia rẽ về việc liệu mức làm chậm suy giảm nhận thức 26% của liều thấp nhất là một thành công hay thất bại so với tiêu chuẩn 27% đến 29% đã được thiết lập bởi các liệu pháp kháng amyloid hiện có.

Theo Morgan Stanley, mức hiệu quả 26% nằm ở mức thấp trong kỳ vọng, và việc ban lãnh đạo không thể đưa ra lời giải thích đáng tin cậy cho nghịch lý liều lượng là nguyên nhân chính khiến cổ phiếu suy yếu. Ngược lại, các nhà phân tích tại Jefferies lại lạc quan hơn, cho rằng mức 26% là hoàn toàn phù hợp với các đối thủ và đưa ra giả thuyết rằng có thể tồn tại một "ngưỡng" tối ưu cho việc giảm protein tau.

Dù không đạt được mục tiêu chính và đối mặt với phản ứng tiêu cực từ thị trường, dữ liệu dấu ấn sinh học mạnh mẽ và hồ sơ an toàn của liều thấp vẫn cung cấp đủ cơ sở để Biogen tiến tới thử nghiệm Giai đoạn 3. Tuy nhiên, ban lãnh đạo đang chịu áp lực lớn trong việc giải mã bí ẩn về liều lượng trước khi chốt thiết kế thử nghiệm cuối cùng.