uniQure股价暴跌，此前亨廷顿病治疗数据未达到关键统计终点

基因疗法研发公司uniQure N.V.（纳斯达克股票代码：QURE）的股价周二暴跌，跌幅高达64%。此前，该公司发布了其亨廷顿病实验性疗法ifezuntirgene inilparvovec（AMT-130）的最新48个月数据分析报告。此次大规模抛售的导火索是该疗法在一项关键的综合终点指标上未能达到统计学意义，这在投资者眼中是一个重大挫折。

48个月数据令人失望

市场反应主要集中在12名接受高剂量治疗的患者的结果上。虽然该疗法在综合统一亨廷顿病评定量表（cUHDRS）上显示，与对照组相比，疾病进展减缓了44%，但这一结果并不具有统计学意义，p值为0.144。

在生物技术研发中，主要终点指标的p值高于0.05的典型阈值通常被视为失败，表明观察到的效应可能是偶然因素造成的。uniQure将此次统计学上的偏差归因于其外部对照组的“幸存者偏差”，该对照组在第48个月时有53%的患者退出，导致其对照组的健康状况优于平均水平。

监管路径和积极信号

尽管市场反应消极，uniQure的监管策略可能基本保持不变。该公司表示，美国食品药品监督管理局（FDA）此前已同意，36个月的数据将作为其生物制品许可申请（BLA）的主要依据，该申请已提交加速审批。

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对 15 名高剂量组患者进行的 36 个月更新分析结果依然稳健，显示 cUHDRS 评分疾病进展减缓 80% (p=0.005)，总功能能力 (TFC) 减缓 67% (p=0.011)。这些具有高度统计学意义的结果构成了公司向监管机构提交报告的核心内容。

潜在疗效和安全性

除了未能达到预期结果外，48 个月的数据还包含一些令人鼓舞的迹象。在衡量患者日常活动能力的关键指标——总功能能力 (TFC) 方面，高剂量组的功能衰退减缓了 61%，这一结果具有统计学意义 (p=0.008)。

数据还继续显示出明显的剂量依赖性反应，高剂量组患者的疗效优于低剂量组患者，这支持了该药物的治疗效果。该疗法的安全性总体上是可控的，尽管有五名高剂量参与者出现了涉及脑部炎症的严重不良事件，但所有这些不良事件都已消退。